Nel proemio del suo scritto fondamentale, intitolato "La natura secondo i principi",
egli afferma che la struttura di "questo nostro mondo" non può essere conosciuta a partire da considerazioni atratte.
Un'effettiva conoscenza può essere raggiunta solo seguendo
il senso e la natura, cioè partendo da un'analisi empirica dalla quale emerge una concezione telesiana secondo cui i principi di tutte le cose sono il caldo e il freddo.
Questa teoria è confermata dalla ragione e dall'esperienza.
Il pensiero di Telesio fu continuato dal suo
allievo Campanella il quale afferma,in un sonetto:
"Telesio,il telo della tua faretra
uccide dei sofisti in mezzo al campo
degli ingegni il tiranno senza scampo."
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